Niklaus Manuel Güdel est actif dans deux domaines différents.
En tant qu'artiste, il développe une oeuvre picturale et installative autour de la mémoire. Il expose régulièrement en Suisse et à l'étranger.
En tant qu'historien de l'art, il mène des projets de recherche sur Ferdinand Hodler et Gustave Courbet. Auteur d'ouvrages et d'articles sur ces deux peintres, il est aussi commissaire d'exposition.